Cercetările recente oferă detalii despre mecanismul de acțiune al unui medicament experimental, SY-5609, conceput pentru a inhiba enzima CDK7, implicată în dezvoltarea anumitor tipuri de cancer.
Enzima CDK7 aparține familiei kinazelor dependente de ciclină și are un rol esențial în controlul diviziunii celulare. Activitatea sa este necesară pentru proliferarea celulelor, inclusiv a celor canceroase, prin activarea altor proteine CDK ce declanșează ciclul celular.
Dereglarea funcției CDK7 a fost asociată cu diverse forme de cancer, printre care și cancerul mamar triplu negativ, considerat dificil de tratat.
Medicamentele care inhibă CDK7, cum este SY-5609, dezvoltat de Syros Pharmaceuticals, au demonstrat potențial în încetinirea creșterii tumorale în studii anterioare, însă modul precis prin care acționează nu a fost complet elucidat.
Un studiu recent, condus de cercetători de la Universitatea din Colorado la Boulder, a investigat efectele moleculare ale SY-5609 asupra mai multor linii celulare canceroase, provenind din diferite tipuri de țesuturi.
Utilizând tehnici avansate de observare moleculară, echipa a urmărit modificările induse de medicament la nivel celular.
Rezultatele au indicat că administrarea SY-5609 determină oprirea rapidă a funcționării factorilor de transcripție, proteine necesare pentru activarea genelor implicate în diviziunea celulară.
Acest efect a fost observat într-un interval de timp scurt, de aproximativ 30 de minute de la expunerea celulelor la medicament, oprind astfel mecanismul genetic care susține proliferarea necontrolată a celulelor tumorale.
Studiul a relevat, de asemenea, un alt mecanism de acțiune al SY-5609: reactivarea funcției genei supresoare tumorale RB1. Proteina produsă de această genă, RB1, are rolul de a preveni diviziunea celulară excesivă. În multe tipuri de cancer, activitatea protectoare a RB1 este inhibată.
Cercetarea sugerează că blocarea CDK7 de către SY-5609 permite proteinei RB1 să își reia funcția de control, contribuind astfel la oprirea creșterii tumorale printr-un mecanism suplimentar.
Înțelegerea detaliată a modului în care SY-5609 acționează deschide noi perspective pentru dezvoltarea unor terapii anti-cancer mai precise. Deoarece enzima CDK7 este importantă și pentru funcționarea normală a celulelor sănătoase, inhibitorii neselectivi pot cauza efecte secundare semnificative.
Cunoașterea mecanismelor specifice, precum blocarea rapidă a factorilor de transcripție și reactivarea RB1, ar putea permite proiectarea unor medicamente care să țintească selectiv funcțiile CDK7 asociate cancerului sau care să acționeze într-un interval de timp controlat, minimizând astfel impactul asupra țesuturilor sănătoase.
Aceste descoperiri, publicate în jurnalul științific Science Advances, contribuie la eforturile de a dezvolta tratamente mai eficiente și cu toxicitate redusă, în special pentru cancerele rezistente la terapiile actuale.
